上海波森环保科技有限公司生产制造的纯化水设备被广泛应用于生物制剂、药物研发、血液透析、治疗学、生物制造、细胞生物学、临床试验、基因组学/遗传学、个体化用药、干细胞研究、生物技术、生物工程、纳米技术、生物分析、生物燃料、生物信息等领域，

纯化水检测标准

YY/T 1244-2014 体外诊断试剂用纯化水

WS/T 574-2018临床实验室试剂用纯化水

工艺用水必须满足药典要求（见下表）。

	纯化水	注射用水	灭菌注射用水
pH值		5.0 - 7.0	5.0 - 7.0
电导率 （25℃）	≤ 5.1 μS·cm-1	≤ 1.3 μS·cm-1	标示装量≤10ml，电导率 ≤ 25 μS·cm-1 标示装量＞10ml，电导率 ≤5 μS·cm-1
总有机碳	≤ 0.50 mg/L	≤ 0.50 mg/L	≤ 0.50 mg/L
微生物	采用薄膜过滤法处理后，每ml不大于100个	采用薄膜过滤法处理后，每ml不大于100个	依照无菌检测法不得有细菌检出

纯化水为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的制药用水，不含添加剂。纯化水水质指标必须满足药典要求。

一、生物制药领域

纯化水是制药生产及其重要的工艺用水。可用于：配制普通药物制剂用的溶剂-试验用水；制备注射用水与纯蒸汽的水源；非无菌药品直接接触药品的设备、器具和包装材料最后的一次洗涤用水；注射剂、无菌药品瓶子的初洗；非无菌药品的配料；非无菌原料药精制。

参照法规指南包括：

（1）中国药典2020版

（2）美国药典USP43

（3）欧洲药典EP10.0

（4）药品生产质量管理规范（GMP）

（5）GMP

二、医疗器械领域

纯化水用于医疗器械行业，是非常重要的清洗的介质，可用于：零部件的清洗；生产工艺用冷却水；工位器具清洗、洁净区（室）、工作台面清洗；消毒液配制、内包装清洗；配料水等。

参照法规指南包括：

（1）医疗器械生产质量管理规范

（2）无菌医疗器具生产管理规范

（3）药品生产质量管理规范（GMP）

（4）ISO 13485-2016“医疗器械”质量管理体系用于法规的要求

    三、体外诊断试剂领域

     体外诊断试剂产品成品剂型多为溶剂，纯化水作为工艺用水可用于:体外诊断试剂生产；医学实验室一般试剂配制；仪器及器械的清洗。

    参照法规指南包括：

    （1）医疗器械生产质量管理规范

    （2）YY/T 1244-2014体外诊断试剂用纯化水

    （3）ISO 13485-2016“医疗器械”质量管理体系用于法规的要求

    （4）ISO 3696 实验室分析用水-规范和试验方法

    （5）GB/T 6682 分析实验室用水规格和试验方法

《体外诊断试剂现场检查指导原则》明确了体外诊断试剂工艺用水需要符合《中国药典》或GB/T6682-2008或YY/T1244-2014等标准要求，标准中对于纯化水的检测项目和具体指标要求已明确定义，同时纯化水的验证也是需要关注的重点。 

     纯化水设备核心技术采用单级或双级反渗透、EDI等最新工艺，比较有针对性地设计出成套高品质纯水处理工艺，以满足药厂、医院的纯化水以及蒸馏水的制取用水要求，整个系统都由SUS304L或SUS316L全不锈钢材质组合而成，而且在用水点之前都必须装备紫外线及臭氧杀菌装置也可采用巴氏消毒。

常用工艺流程：

(1)预处理+一级反渗透+二级反渗透

(2)预处理+一级反渗透+EDI设备

(3)预处理+一级反渗透+二级反渗透+EDI设备

系统优势特点：

1.设计：

(1)标准化设计：纯化水系统按最新中、美、欧药典标准要求设计，遵循CGMP和GAMP规范，符合2015版GMP、FDA认证要求.

(2)一体化设计：结构更紧凑，操作维护更简单.

(3)依据URS设计：只有依据用户URS需求量身定制设计的纯化水设备系统才是最好的！

2.材质：

(1)采用卫生级组件：卫生级的膜壳、卡箍、储罐以及304/316卫生级管道等（根据用户水质需求而定）；

(2)材质追朔反源：科利达纯化水系统所有生产制造材质都可追朔反源。

3.安装：

(1)模块化、一体化、标准化系统设计，安装方便，操作简易，结构紧凑；

(2)系统在工厂内最终组装，包括调试和FAT（与客户一起完成），实现整个系统的厂内验收。

4.焊接：

(1)采用先进焊接工艺，使焊缝符合GMP要求；

(2)焊接根据SOP检查，可内窥镜拍照检测；

(3)专业的施工人员，持证作业；

(4)都可进行内窥镜拍照检测。

5.微生物控制：

(1)2D无死角设计（小于3D,设计要求更高）,特殊情况下,采用零死角设计；

(2)无菌水箱；配置旋转喷淋清洗及空呼吸装置；

(3)流速：确保回路内为湍流（流速大于1m/s），在回路内保持正压，防止微生物在管道内壁停留和附着、滋生；

(4)管路：与纯化水接触胶垫均为PTPE/EPDM，隔膜阀水平安装时为45度，循环管线安装设为0.5%的坡度，设最低点为排放点；

(5)消毒杀菌：配置巴氏消毒，臭氧杀菌，UV紫外线及膜滤器，防止细菌对水质的影响。

医用纯化水设备如何消毒

医用纯化水设备常用的消毒方式:

　　臭氧消毒：臭氧是一种广谱杀菌剂，可杀灭细菌繁殖体和芽孢、病毒、真菌等，并可破坏肉毒杆菌毒素。臭氧杀菌机制为通过氧化作用破坏微生物膜的结构而实现杀菌效果。臭氧首先作用于细胞膜，使膜构成成分受损伤而导致新陈代谢障碍。臭氧继续渗透穿透膜并破坏膜内脂蛋白和脂多糖，改变细胞的通透性，导致细胞溶解、死亡。臭氧灭活病毒机制为通过氧化作用破坏病毒核糖核酸(RNA)或脱氧核糖核酸(DNA)。

　　巴氏消毒：是指将液体加热到一定温度并持续一段时间，以杀死可能导致疾病、变质或不需要的发酵微生物的过程。巴氏消毒有两个主要功能：①用于纯化水系统中的活性炭等预处理单元的周期性消毒，RO/EDI单元的周期性消毒，以及储存与分配管网单元的周期性消毒;②用于注射用水系统正常运行时的微生物抑制。

　　化学消毒：化学消毒是指用化学消毒药物作用于微生物和病原体，使其蛋白质变性，失去正常功能而死亡。目前常用的有含氯消毒剂、氧化消毒剂、碘类消毒剂、醛类消毒剂、杂环类气体消毒剂、酚类消毒剂、醇类消毒剂、季胺类消毒剂等

注射用水工艺流程图  

主要部件功能介绍：

1.原水箱，功用：贮存系统原水，对进水起调节作用，也对进水中的杂质起一定的沉淀作用。

2.砂滤器，功用：初步去除水中泥沙、杂质、悬浮物以及其它微粒等降低水的浊度。

3.碳滤器，功用：利用碳的吸附原理吸附水中异色、异味、余氯等。

4.软水器，功用：利用阳树脂置换水中的钙镁离子，降低水的硬度。

5.保安过滤器，功用：防止大颗粒杂质进入反渗透膜，造成对膜的损坏，保护反渗透膜。

6.双级反渗透主机，功用：主要是通过反渗透过滤，达到生产纯化水之目的。

7.PH调节系统，功用：通过PH调节，去除水中的CO2 ，保证产水水质。

8.纯化水箱，功用：储存二级反渗透产水，为终端纯化水用水点提供水源。

9.多效蒸馏机，功用：通过多效蒸馏方式制造注射用水。

10.紫外线杀菌器，功用：杀灭水中残留细菌，保证出水水质。

11.巴氏杀菌系统，功用：用于清洗纯化水管路及纯化水箱。

12.纯化水增压泵,功用：为用水点输送纯水。

 

注射用水的工艺图主要包含制备系统、分配系统、用水点三部分，每一个部分均发挥着重要的作用。

 

图一　注射用水设备

一、制备系统

在国内市场上常采用的注射用水制备工艺为多效蒸馏工艺，所用到的多效蒸馏水机主要由冷凝器、预热器、蒸发器组成。

①冷凝器：采用双板管结构，防止交叉污染。控制蒸馏水出水温度92~99℃，同时也使原料水得到第二次加热。上部安装0.22μm呼吸器不凝气体排放，防止停机后设备内部产生真空。

②预热器：原料水在进蒸发器之前骤级升温，经过末效预热器的原料水温度升到90℃以上。

③蒸发器：1效采用双板管结构，2效到4效采用单板管结构，防止交叉污染。采用降膜蒸发原理，螺旋重力分离去除杂质及内毒素。1效未蒸发浓缩水设高液位自动排放。

二、分配系统

注射用水分配方式可选用连续串联循环供水的工艺，以预防分配系统的微生物滋生。

升温双管板换热器：控制回水温度75~80℃循环保温，定期过热水消毒。

注射用水罐：用于储存蒸馏水机的产水，为终端用水点做缓存和提供水源。注射用水罐通常选用立式保温压力水罐以满足注射用水需要70℃以上保温循环，及定期消毒的要求。

输送泵为用水点提供动力，满足车间用水流量及压力需求，变频恒流控制回水流速大于1m/s，防止微生物滋生。升温双板管换热器：控制回水温度75~80℃循环保温，定期过热水消毒。

三、用水点

注射用水点通常分为高温用水与低温用水。低温用水通常采用双板管列管式换热器降温。降温方式一般采用支管网循环方式，自动控制。用水点的设计和选择也需要考虑整个系统的消毒灭菌方式，通常可采用125℃过热水消毒和纯蒸汽消毒。

蒸汽在制药企业中是一种重要的公共工程，主要为制药用水的制备、工艺设备的温度控制提供热源，用于无菌工艺设备、器具、最终灭菌产品的灭菌等。蒸汽可大致分为工业蒸汽 (Plant steam)、工艺蒸汽 (Process steam) 和纯蒸汽 (Pure steam)。

(1) 工业蒸汽——用于非直接接触产品的加热,，为非直接影响系统，又可细分为普通工业蒸汽和无化学添加蒸汽。

① 普通工业蒸汽。由市政用水软化后制备的蒸汽，属于非直接影响系统，用于非直接接触产品工艺的加热，一般只要考虑系统如何防止腐蚀。

② 无化学添加蒸汽。由纯化过的市政用水添加絮凝剂后制备的蒸汽，非直接影响系统。主要用于空气加湿，属于非直接接触产品的加热，用于非直接接触产品工艺设备的灭菌，废料废液的灭活等。蒸汽中不应该含有氨、肼等挥发性化合物。

(2) 工艺蒸汽——一般为直接影响系统，主要用于最终灭菌产品的加热和灭菌，冷凝液最少应该满足城市饮用水的标准。

(3) 纯蒸汽——直接影响系统，由纯化水或者注射用水经蒸馏方法制备而成，冷凝液需满足注射用水的要求。主要用于无菌生产设备器具、管道等的灭菌。欧盟和FDA要求灭菌用纯蒸汽必须进行不凝性气体、干度、过热度的确认。